NHL:n runkosarja kauden 2021-22 osalta käynnistyy kahdella ottelulla tiistain ja keskiviikon välisenä yönä 13. lokakuuta. Ensimmäisenä pelipäivänä pelataan kaksi ottelua, joista ensimmäisessä Stanley Cup -mestari Tampa Bay Lightning kohtaa kotonaan Pittsburgh Penguinsin ja jälkimmäisessä ottelussa Vegas Golden Knights pelaa kotonaan Seattle Krakenia vastaan.
Toisella ottelukierroksella Colorado Avalanche kohtaa Chicago Blackhawksin, Edmonton Oilers Vancouver Canucksin, Toronto Maple Leafs Montreal Canadiensin ja Washington Capitals New York Rangersin.
Sunnuntaina 17. lokakuuta jokainen joukkue on pelannut yhden ottelun ja runkosarja on saatu täysillä vauhtiin.
Lightningin ja Canadiensin välinen Stanley Cup -finaalien uusintaottelu on luvassa joulukuun 8. päivä Bell Centressä. Uudenvuoden päivänä pelataan NHL:n Winter Classic, jossa Minnesota Wild saa vastaansa St. Louis Bluesin Minnesota Twinsin MLB-joukkueen kotistadionille. Toinen ulkoilmaottelu pelataan 17. helmikuuta, kun Nashville Predators kohtaa Tennessee Titansin kotistadionilla Lightningin. Lightningista tulee näin ollen 27. ulkoilmaottelussa pelannut joukkue.
29. huhtikuuta 30 joukkuetta 32 joukkueesta ovat tulessa, joten NHL:ssä nähdään harvinainen 15 ottelun kierros, johon päättyy 1312 ottelun mittainen runkosarja.
